有机金属试剂的使用痛点得益于有机金属试剂如有机锂试剂、有机铝试剂等的强碱性和亲核性，此类试剂在药物研发和有机合成化学中扮演着至关重要的角色。
然而，由于此类试剂的强反应性，使用时具备一定的危险性和操作复杂性。
?对水分和空气敏感，遇水自燃，空气湿度高时加料存在易燃风险。运输和使用时必须在干燥、无氧的环境中进行。
?试剂反应活性高，稳定性差，反应时产生大量热量，反应通常需要在-78°C的低温环境中进行，以提高中间体的稳定性，减少副反应的发生。
?釜式反应通常通过滴加金属有机试剂的方式来控制反应进程，但由于混合传质效率和传热效率低，仍会导致釜内局部浓度过高和温度过高，引起副反应。
?放大生产时控制-78°C的低温环境需消耗大量能量，大幅提高了能源动力成本。
基于微通道的连续流合成系统，物料的运输和反应都在管式通道中进行，有效隔绝空气水分。反应器具有微米级的特征扩散距离和极大的换热面积，从根本上解决传质传热效率和速率问题。较釜式反应器提高1000倍的换热效率，快速移除反应热，使控温介质无需降低至-78°C即可实现良好的反应控制，节约能源成本。
应用案例一
维拉唑酮是一种新型双效抗抑郁药，用于治疗重度抑郁症，副作用少，耐受制备。原有工艺中，该步反应-78°C的低温需求提高了生产成本，限制了该路线的工业生产。通过连续流系统可以提高反应温度，减少资源消耗。借助欧世盛的微反应合成平台，用户将该步反应进行连续化生产，通过对反应温度、停留时间等条件参数的考察，将反应温度提高至-25°C，反应时间仅有2 min。基于该优化的条件，用户进行了3 kg规模的快速放大制备，顺利得到高纯度（99.93%）的维拉唑酮盐酸盐，总产率从原来的14.2%提高到56.2%。
应用案例二
贝达喹啉是一种新型二芳基喹啉类抗结核药物，通过作用于结核分枝杆菌ATP合成酶的质子泵，从而有效抑制ATP的合成，使细菌能量代谢紊乱或中断而达到抑菌和杀菌的效果。在现有合成路线中，部分中间体的制备需要使用金属试剂以及严格的低温无水无氧条件，收率、纯度和可扩展性不稳定。欧世盛用户为了进一步增加该方法的工业适用性，借助连续流动化学技术，基于欧世盛微反应合成平台将该反应由批次间歇试验转为连续流动进行。对反应流速和反应温度进行研究，提高了有机金属试剂二异丙基氨基锂使用的安全性，反应温度由原来-78°C提高到-45°C，反应时长由4.5 h降为4 min，工艺的生产效率得到极大的提高，操作更简便，更适合工业放大生产。最终得到的产品纯度高于99.4%，所有杂质都控制在0.1%以下，充分证明了该工艺的可行性。
结语
随着化学合成技术的不断发展，微通道连续流技术正逐渐成为推动有机合成和药物研发领域进步的重要力量。欧世盛微反应合成平台的成功应用案例充分展示了其在优化反应条件、提高生产效率、降低成本以及提升产品纯度方面的显著优势。通过这些实际案例，我们可以看到，微通道连续流技术不仅能够有效解决传统釜式反应器在处理强反应性试剂时面临的传质传热难题，还能显著提升工艺的可扩展性和工业化生产的可行性。未来，随着技术的进一步完善和推广，欧世盛微反应合成平台有望在更多复杂有机合成和药物研发项目中发挥关键作用，为化学及医药工业的可持续发展提供更有力的支持。
